淫羊藿有效成分治疗乳腺癌作用机制的研究进展

细胞凋亡是由基因调控的自发死亡过程，对抑制肿瘤发展具有重要作用，淫羊藿有效成分主要通过多种途径促进乳腺癌细胞凋亡。淫羊藿素在不同分子分型的乳腺癌细胞中诱导不同的细胞死亡模式：淫羊藿素处理TNBC细胞后使膜联蛋白V阳性的细胞增加，诱导MDA-MB-435细胞凋亡；而ER阳性乳腺癌细胞经淫羊藿素处理后因膜联蛋白V阴性/PI阳性的细胞增加而被诱导坏死[14]。淫羊藿苷通过升高MDA-MB-231细胞中促凋亡蛋白B淋巴细胞瘤-2基因（B-cell lymphoma-2，Bcl-2）相关X蛋白（Bcl-2-associated X protein，Bax）的表达和降低抗凋亡蛋白Bcl-2与DNA修复酶聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（poly ADP-ribose polymerase，PARP）的表达促进TNBC细胞凋亡[18]。淫羊藿苷还可靶向线粒体途径促进活性氧的产生诱导凋亡，且对正常乳腺细胞无明显毒性[19]。淫羊藿素能激活半胱氨酸蛋白酶-3（cysteinyl aspartate specific proteinase-3，Caspase-3）诱导MDA-MB-231细胞凋亡[20]。淫羊藿次苷II增强由Fas/Fas相关死亡域蛋白（Fas/Fas-associated with death domain protein，Fas/FADD）通路介导的内源性途径和由线粒体膜间隙蛋白细胞色素C和细胞凋亡诱导因子释放介导的外源性通路诱导凋亡[21]。ERα36与EGFR形成正调节环，促进TNBC细胞的恶性生长[22]。Wang等[23]研究表明，淫羊藿素通过降低ERα36和EGFR蛋白的表达，诱导TNBC细胞凋亡，体外研究发现淫羊藿素能抑制ERα36介导的丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK）/细胞外调节蛋白激酶（extracellular regulated protein kinases，ERK）通路和雌激素对cyclin D1的诱导，减弱cyclin D1的表达。脂质代谢是肿瘤靶向治疗的研究重点，硬脂酰辅酶A去饱和酶-1（stearyl coenzyme A dehydrogenase-1，SCD-1）对乳腺癌细胞的生长增殖具有重要作用。金忆媛[24]基于计算机模拟将淫羊藿素合成为一种新型SCD-1抑制剂IC2，通过抑制SCD-1的表达以及酶活性，降低细胞内单不饱和脂肪酸的含量发挥抗乳腺癌作用，并通过激活AMP依赖的蛋白激酶（AMP-activated protein kinase，AMPK）诱导细胞自噬，靶向线粒体途径启动MAPK介导的细胞凋亡而抑制MCF-7细胞、乳腺癌SK-BR-3细胞和MDA-MB-231细胞的增殖。AMPK参与调节自噬和凋亡之间的相互作用，MAPK家族介导的信号通路诱导细胞发生凋亡。